Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy
Sibylle Vogt
,
Marcus Krueger
(1)
,
Astrid Pechmann
,
Bianca Rippberger
,
Matthias Eckenweiler
,
Ulrike Schara
(2)
,
Heike Koelbel
,
Barbara Andres
,
Katrin Rupprich
,
Andrea Gangfuss
,
Philipp Jachertz
,
Adela Della Marina
(2)
,
Nina Sponemann
,
Markia Pane
,
Concetta Palermo
,
Marco Piastra
,
Lavinia Fanelli
,
Roberto de Sanctis
,
Orazio Genovese
(3)
,
Laura Antonaci
,
Maria Carmela Pera
,
Priscilla Lamendola
,
Sonia Messina
(4)
,
Gianluca Vita
,
Vincenzo Di Bella
,
Maria Sframeli
,
Matteo La Rosa
,
Costanza Barcellona
,
Maria Grazia Distefano
,
Filippo Cavallaro
,
Antonio Versaci
,
Francesco de Luca
,
Giuseppe Vita
,
Andres Nacimento Osorio
,
Eduardo Tizzano
(5)
,
Carlos Ignacio Ortez Gonzalez
,
Juan Dario Ortigoza Escobar
(6)
,
Juame Colomer Oferil
,
Julita Medina Cantillo
,
Anna Febrer Rotger
,
Meritxell Vigo Morancho
,
Johanneh Eldblom
,
Niklas Darin
(7)
,
Anna Karin Kroksmark
,
Asa Lindstedt
,
Eva Michael
,
Eva Kimber
,
Lisa Wahlgren
,
Sophelia Hoi-Shan Chan
,
Stella Chim
,
Joseph Chiu
,
Alvin Chi Chung Ho
,
Jing Kun Janice Ip
,
Wendy Wai Man Lam
,
Maggie Chui-San Ng
,
Connie Wan
,
Virginia Chun Nei Wong
,
Yvonne Yue
,
Reiko Arakawa
,
Akemi Yamauchi
,
Satoru Nagata
,
Yasushi Ito
,
Hidetsugu Nakatsukasa
,
Akiko Takeshita
,
Kyoko Hirasawa
,
Tetsuo Ikai
,
Kaoru Eto
,
Yui Otamni
,
Yasuhiro Takeshima
,
Noroki Fukuda
,
Yasuhiro Tanaka
,
Hideki Shimomura
,
Tomoko Lee
,
Takayuki Shibano
,
Eugenio Mercuri
,
Tomohiro Tachikawa
,
Basile T Darras
,
Jong-Hee Chae
(8)
,
Claudia A Chiriboga
,
Byung Chan Lim
,
John W Day
,
Hyung-Ik Shin
,
Craig Campbell
,
Soo Yeon Kim
,
Anne M Connolly
,
Sun Ah Choi
,
Susan T Iannaccone
,
Woo Sung Son
,
Janbernd Kirschner
(9)
,
Hyemi Jo
,
Seong Min Chun
,
K. Saito
(10)
,
Hyuna Kim
(11)
,
Perry B Shieh
,
Már Tulinius
,
Elena Stacy Mazzone
,
Kathie M Bishop
,
Qingqing Yang
(12)
,
Richard Foster
,
Sarah Gheuens
,
C. Franck Bennett
,
Wildon Farwell
,
Eugene Schneider
(13)
,
Richard S Finkel
,
Walter G. Bradley
,
Petra Kaufmann
,
Patricia I. Dickson
,
Stephen C. Reingold
,
Charles S. Davis
,
Kristen Arredondo
,
Diana Castro
,
Margaret Cowie
,
Alan Farrow-Gillespie
,
Andrew Hebert
,
Melissa Kauk
,
Nancy Miller
,
Leslie Nelson
,
Thomas Spain
,
Joshua Cappell
,
Andrei Constantinescu
(14)
,
Rosangel Cruz
(15)
,
Jahannaz Dastgir
,
Darryl de Vivo
,
Sally Dunaway
,
Kristin Engelstad
,
Alexander G. Khandji
,
Samantha Kramer
,
Jonathan Marra
,
Molly Popolizio
,
Rachel Salazar
,
Louis H. Weimer
,
Sonya Aziz-Zaman
,
Nicole Lamarca
,
Partha Ghosh
,
Fouad Al-Ghamdi
,
Wendy Liew
,
Robert Graham
,
Charles Berde
(16)
,
Navil Sethna
,
Anjali Koka
,
Luke Wang
,
Regina Laine
,
Michelle Souris
,
Grace Ordonez
,
Timothy Harrington
,
Heather Szelag
,
Amy Pasternak
,
Elizabeth Mirek
,
Janet Quigley
,
Debbie Berry
,
Matthew Civitello
,
Julie Duke Endsley
,
Candace Eden
,
Wendy Leon
,
Kathleen O'Reardon
,
Laufey Sigurdardottir
,
Craig Johnson
(17)
,
Jenna Turner
,
Melisa Vega
,
Fabiola Weber-Guzman
,
Matthias Zinn
,
Ana Carolina Tesi Rocha
,
Karolina Watson
,
Genevieve d'Souza
,
R. J. Ramamurthi
,
Richard Gee
,
Janis Kitsuwa-Lowe
,
Katharine Hagerman
(18, 19)
,
Sheela Crasta
,
Lesly Welsh
,
Shirley Paulose
,
Danielle Mcfall
,
Jennifer Perez
,
Swetapadma Patnaik
,
Bharati Sanjanwala
,
Sarada Sakamuri
,
Crystal Proud
,
Bona Park Purse
,
Trinh Tina Duong
,
Jacinda Sampson
,
Gihan Tennekoon
,
John Brandsema
,
Allan Glanzman
,
Jean Flickinger
,
Michele Toms
,
Laura Adang
,
Delores Stanford
,
Oscar Mayer
,
Joshua Zigmont
,
Madeline Chadehumbe
,
Elizabeth Kichula
,
Erika Finanger
,
Barry Russman
,
Colin Roberts
,
Andrea Frank
,
Danielle Benjamin
,
Kirsten Zilke
,
Paul T Golumbek
,
Craig M. Zaidman
,
Pallavi Anand
(20)
,
Rebecca Gadeken
,
Catherine Siener
,
Nancy Kuntz
(21)
,
Leon Epstein
,
Jena Krueger
,
Stewart Goldman
,
Kristin Krosschell
,
Colleen Blomgren
,
Hyoung Won Choi
,
Jonathan Kurz
,
Julie Parsons
,
Joanne Janas
,
Michele Yang
,
Alison Ballard
,
Terri Carry
,
Stephanie Shea
,
Alan Bielsky
,
Kaylee Booker
,
Alicia Camuto
,
Sierra Lord-Halvorson
,
Melissa Gibbons
,
Carl Zimmerman
,
Victoria Allen
,
Peter Fuhr
(22)
,
Hannah Johnson
,
Vi Tran
,
Gina Vanderveen
,
Perry Shieh
,
Eileen Fowler
,
Nicholas Parziale
,
Lekha Rao
,
Christy Skura
,
Carolyn Kelley
,
Francy Shu
,
Maryam Oskoui
,
David Zielinski
,
Chantal Poulin
,
Pablo Mauricio Ingelmo
,
Sarah Turgeon Desilets
,
Pamela Dinunzio
,
Gonzalo Rivera
,
Myriam Srour
(23)
,
Stephanie Arpin
(24)
,
Sharan Goobie
,
Paul Gibson
,
Cheryl Scholtes
,
Wendy Mcdonald
,
Eugenio Zapata
,
Cam-Tu Emilie Nguyen
,
Laurent Servais
(25)
,
Elena Gargaun
(26)
,
Anne-Gaelle Le Moing
(27, 28)
,
Teresa Gidaro
(29)
,
Raphael Vialle
(29)
,
Marie-Laurence Guye
,
Charlotte Lilien
(26, 30)
,
Gwenn Olliver
,
Stephanie Gilabert
,
Sabine Borell
,
Sabine Wider
,
Sabine Stein
,
Jacqueline Montes
1
Institute for Genetics and Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD)
2 Universität Duisburg-Essen = University of Duisburg-Essen [Essen]
3 Department of Paediatrics
4 Università di Messina
5 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
6 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
7 Inserm U393 - Handicaps génétiques de l'enfant
8 Seoul National University Hospital
9 MPI-HALLE - Max-Planck-Institut für Mikrostrukturphysik
10 UTokyo - The University of Tokyo
11 ICOA - Institut de Chimie Organique et Analytique
12 ASIPP - Institute of Plasma Physics, Chinese Academy of Sciences
13 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
14 LMS - Laboratoire de Mécanique des Solides
15 CureSMA [Elk Grove Village, IL, USA]
16 HMS - Harvard Medical School [Boston]
17 IMAS - Institute for Marine and Antarctic Studies [Hobart]
18 SickKids - The Hospital for sick children [Toronto]
19 University of Toronto
20 OU - The Open University [Milton Keynes]
21 Department of Pediatrics
22 University Hospital Basel [Basel]
23 MUHC - McGill University Health Center [Montreal]
24 Service de génétique [Tours]
25 Service of Clinical Trials and Databases
26 Institut de Myologie
27 CHU Amiens-Picardie
28 GRAMFC - Groupe de Recherche sur l'Analyse Multimodale de la Fonction Cérébrale - UMR INSERM_S 1105 UPJV
29 CHU Trousseau [APHP]
30 University of Oxford
2 Universität Duisburg-Essen = University of Duisburg-Essen [Essen]
3 Department of Paediatrics
4 Università di Messina
5 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
6 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
7 Inserm U393 - Handicaps génétiques de l'enfant
8 Seoul National University Hospital
9 MPI-HALLE - Max-Planck-Institut für Mikrostrukturphysik
10 UTokyo - The University of Tokyo
11 ICOA - Institut de Chimie Organique et Analytique
12 ASIPP - Institute of Plasma Physics, Chinese Academy of Sciences
13 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
14 LMS - Laboratoire de Mécanique des Solides
15 CureSMA [Elk Grove Village, IL, USA]
16 HMS - Harvard Medical School [Boston]
17 IMAS - Institute for Marine and Antarctic Studies [Hobart]
18 SickKids - The Hospital for sick children [Toronto]
19 University of Toronto
20 OU - The Open University [Milton Keynes]
21 Department of Pediatrics
22 University Hospital Basel [Basel]
23 MUHC - McGill University Health Center [Montreal]
24 Service de génétique [Tours]
25 Service of Clinical Trials and Databases
26 Institut de Myologie
27 CHU Amiens-Picardie
28 GRAMFC - Groupe de Recherche sur l'Analyse Multimodale de la Fonction Cérébrale - UMR INSERM_S 1105 UPJV
29 CHU Trousseau [APHP]
30 University of Oxford
Sibylle Vogt
- Fonction : Auteur
Astrid Pechmann
- Fonction : Auteur
Bianca Rippberger
- Fonction : Auteur
Matthias Eckenweiler
- Fonction : Auteur
Heike Koelbel
- Fonction : Auteur
Barbara Andres
- Fonction : Auteur
Katrin Rupprich
- Fonction : Auteur
Andrea Gangfuss
- Fonction : Auteur
Philipp Jachertz
- Fonction : Auteur
Nina Sponemann
- Fonction : Auteur
Markia Pane
- Fonction : Auteur
Concetta Palermo
- Fonction : Auteur
Marco Piastra
- Fonction : Auteur
Lavinia Fanelli
- Fonction : Auteur
Roberto de Sanctis
- Fonction : Auteur
Laura Antonaci
- Fonction : Auteur
Maria Carmela Pera
- Fonction : Auteur
Priscilla Lamendola
- Fonction : Auteur
Gianluca Vita
- Fonction : Auteur
Vincenzo Di Bella
- Fonction : Auteur
Maria Sframeli
- Fonction : Auteur
Matteo La Rosa
- Fonction : Auteur
Costanza Barcellona
- Fonction : Auteur
Maria Grazia Distefano
- Fonction : Auteur
Filippo Cavallaro
- Fonction : Auteur
Antonio Versaci
- Fonction : Auteur
Francesco de Luca
- Fonction : Auteur
Giuseppe Vita
- Fonction : Auteur
Andres Nacimento Osorio
- Fonction : Auteur
Carlos Ignacio Ortez Gonzalez
- Fonction : Auteur
Juame Colomer Oferil
- Fonction : Auteur
Julita Medina Cantillo
- Fonction : Auteur
Anna Febrer Rotger
- Fonction : Auteur
Meritxell Vigo Morancho
- Fonction : Auteur
Johanneh Eldblom
- Fonction : Auteur
Anna Karin Kroksmark
- Fonction : Auteur
Asa Lindstedt
- Fonction : Auteur
Eva Michael
- Fonction : Auteur
Eva Kimber
- Fonction : Auteur
Lisa Wahlgren
- Fonction : Auteur
Sophelia Hoi-Shan Chan
- Fonction : Auteur
Stella Chim
- Fonction : Auteur
Joseph Chiu
- Fonction : Auteur
Alvin Chi Chung Ho
- Fonction : Auteur
Jing Kun Janice Ip
- Fonction : Auteur
Wendy Wai Man Lam
- Fonction : Auteur
Maggie Chui-San Ng
- Fonction : Auteur
Connie Wan
- Fonction : Auteur
Virginia Chun Nei Wong
- Fonction : Auteur
Yvonne Yue
- Fonction : Auteur
Reiko Arakawa
- Fonction : Auteur
Akemi Yamauchi
- Fonction : Auteur
Satoru Nagata
- Fonction : Auteur
Yasushi Ito
- Fonction : Auteur
Hidetsugu Nakatsukasa
- Fonction : Auteur
Akiko Takeshita
- Fonction : Auteur
Kyoko Hirasawa
- Fonction : Auteur
Tetsuo Ikai
- Fonction : Auteur
Kaoru Eto
- Fonction : Auteur
Yui Otamni
- Fonction : Auteur
Yasuhiro Takeshima
- Fonction : Auteur
Noroki Fukuda
- Fonction : Auteur
Yasuhiro Tanaka
- Fonction : Auteur
Hideki Shimomura
- Fonction : Auteur
Tomoko Lee
- Fonction : Auteur
Takayuki Shibano
- Fonction : Auteur
Eugenio Mercuri
- Fonction : Auteur
Tomohiro Tachikawa
- Fonction : Auteur
Basile T Darras
- Fonction : Auteur
Claudia A Chiriboga
- Fonction : Auteur
Byung Chan Lim
- Fonction : Auteur
John W Day
- Fonction : Auteur
Hyung-Ik Shin
- Fonction : Auteur
Craig Campbell
- Fonction : Auteur
Soo Yeon Kim
- Fonction : Auteur
Anne M Connolly
- Fonction : Auteur
Sun Ah Choi
- Fonction : Auteur
Susan T Iannaccone
- Fonction : Auteur
Woo Sung Son
- Fonction : Auteur
Hyemi Jo
- Fonction : Auteur
Seong Min Chun
- Fonction : Auteur
Perry B Shieh
- Fonction : Auteur
Már Tulinius
- Fonction : Auteur
Elena Stacy Mazzone
- Fonction : Auteur
Kathie M Bishop
- Fonction : Auteur
Richard Foster
- Fonction : Auteur
Sarah Gheuens
- Fonction : Auteur
C. Franck Bennett
- Fonction : Auteur
Wildon Farwell
- Fonction : Auteur
Richard S Finkel
- Fonction : Auteur
Walter G. Bradley
- Fonction : Auteur
Petra Kaufmann
- Fonction : Auteur
Patricia I. Dickson
- Fonction : Auteur
Stephen C. Reingold
- Fonction : Auteur
Charles S. Davis
- Fonction : Auteur
Kristen Arredondo
- Fonction : Auteur
Diana Castro
- Fonction : Auteur
Margaret Cowie
- Fonction : Auteur
Alan Farrow-Gillespie
- Fonction : Auteur
Andrew Hebert
- Fonction : Auteur
Melissa Kauk
- Fonction : Auteur
Nancy Miller
- Fonction : Auteur
Leslie Nelson
- Fonction : Auteur
Thomas Spain
- Fonction : Auteur
Joshua Cappell
- Fonction : Auteur
Jahannaz Dastgir
- Fonction : Auteur
Darryl de Vivo
- Fonction : Auteur
Sally Dunaway
- Fonction : Auteur
Kristin Engelstad
- Fonction : Auteur
Alexander G. Khandji
- Fonction : Auteur
Samantha Kramer
- Fonction : Auteur
Jonathan Marra
- Fonction : Auteur
Molly Popolizio
- Fonction : Auteur
Rachel Salazar
- Fonction : Auteur
Louis H. Weimer
- Fonction : Auteur
Sonya Aziz-Zaman
- Fonction : Auteur
Nicole Lamarca
- Fonction : Auteur
Partha Ghosh
- Fonction : Auteur
Fouad Al-Ghamdi
- Fonction : Auteur
Wendy Liew
- Fonction : Auteur
Robert Graham
- Fonction : Auteur
Navil Sethna
- Fonction : Auteur
Anjali Koka
- Fonction : Auteur
Luke Wang
- Fonction : Auteur
Regina Laine
- Fonction : Auteur
Michelle Souris
- Fonction : Auteur
Grace Ordonez
- Fonction : Auteur
Timothy Harrington
- Fonction : Auteur
Heather Szelag
- Fonction : Auteur
Amy Pasternak
- Fonction : Auteur
Elizabeth Mirek
- Fonction : Auteur
Janet Quigley
- Fonction : Auteur
Debbie Berry
- Fonction : Auteur
Matthew Civitello
- Fonction : Auteur
Julie Duke Endsley
- Fonction : Auteur
Candace Eden
- Fonction : Auteur
Wendy Leon
- Fonction : Auteur
Kathleen O'Reardon
- Fonction : Auteur
Laufey Sigurdardottir
- Fonction : Auteur
Jenna Turner
- Fonction : Auteur
Melisa Vega
- Fonction : Auteur
Fabiola Weber-Guzman
- Fonction : Auteur
Matthias Zinn
- Fonction : Auteur
Ana Carolina Tesi Rocha
- Fonction : Auteur
Karolina Watson
- Fonction : Auteur
Genevieve d'Souza
- Fonction : Auteur
R. J. Ramamurthi
- Fonction : Auteur
Richard Gee
- Fonction : Auteur
Janis Kitsuwa-Lowe
- Fonction : Auteur
Sheela Crasta
- Fonction : Auteur
Lesly Welsh
- Fonction : Auteur
Shirley Paulose
- Fonction : Auteur
Danielle Mcfall
- Fonction : Auteur
Jennifer Perez
- Fonction : Auteur
Swetapadma Patnaik
- Fonction : Auteur
Bharati Sanjanwala
- Fonction : Auteur
Sarada Sakamuri
- Fonction : Auteur
Crystal Proud
- Fonction : Auteur
Bona Park Purse
- Fonction : Auteur
Trinh Tina Duong
- Fonction : Auteur
Jacinda Sampson
- Fonction : Auteur
Gihan Tennekoon
- Fonction : Auteur
John Brandsema
- Fonction : Auteur
Allan Glanzman
- Fonction : Auteur
Jean Flickinger
- Fonction : Auteur
Michele Toms
- Fonction : Auteur
Laura Adang
- Fonction : Auteur
Delores Stanford
- Fonction : Auteur
Oscar Mayer
- Fonction : Auteur
Joshua Zigmont
- Fonction : Auteur
Madeline Chadehumbe
- Fonction : Auteur
Elizabeth Kichula
- Fonction : Auteur
Erika Finanger
- Fonction : Auteur
Barry Russman
- Fonction : Auteur
Colin Roberts
- Fonction : Auteur
Andrea Frank
- Fonction : Auteur
Danielle Benjamin
- Fonction : Auteur
Kirsten Zilke
- Fonction : Auteur
Paul T Golumbek
- Fonction : Auteur
Craig M. Zaidman
- Fonction : Auteur
Rebecca Gadeken
- Fonction : Auteur
Catherine Siener
- Fonction : Auteur
Leon Epstein
- Fonction : Auteur
Jena Krueger
- Fonction : Auteur
Stewart Goldman
- Fonction : Auteur
Kristin Krosschell
- Fonction : Auteur
Colleen Blomgren
- Fonction : Auteur
Hyoung Won Choi
- Fonction : Auteur
Jonathan Kurz
- Fonction : Auteur
Julie Parsons
- Fonction : Auteur
Joanne Janas
- Fonction : Auteur
Michele Yang
- Fonction : Auteur
Alison Ballard
- Fonction : Auteur
Terri Carry
- Fonction : Auteur
Stephanie Shea
- Fonction : Auteur
Alan Bielsky
- Fonction : Auteur
Kaylee Booker
- Fonction : Auteur
Alicia Camuto
- Fonction : Auteur
Sierra Lord-Halvorson
- Fonction : Auteur
Melissa Gibbons
- Fonction : Auteur
Carl Zimmerman
- Fonction : Auteur
Victoria Allen
- Fonction : Auteur
Hannah Johnson
- Fonction : Auteur
Vi Tran
- Fonction : Auteur
Gina Vanderveen
- Fonction : Auteur
Perry Shieh
- Fonction : Auteur
Eileen Fowler
- Fonction : Auteur
Nicholas Parziale
- Fonction : Auteur
Lekha Rao
- Fonction : Auteur
Christy Skura
- Fonction : Auteur
Carolyn Kelley
- Fonction : Auteur
Francy Shu
- Fonction : Auteur
Maryam Oskoui
- Fonction : Auteur
David Zielinski
- Fonction : Auteur
Chantal Poulin
- Fonction : Auteur
Pablo Mauricio Ingelmo
- Fonction : Auteur
Sarah Turgeon Desilets
- Fonction : Auteur
Pamela Dinunzio
- Fonction : Auteur
Gonzalo Rivera
- Fonction : Auteur
Sharan Goobie
- Fonction : Auteur
Paul Gibson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 736999
- IdHAL : paul-gibson
- ORCID : 0000-0003-0474-0666
- IdRef : 223309435
Cheryl Scholtes
- Fonction : Auteur
Wendy Mcdonald
- Fonction : Auteur
Eugenio Zapata
- Fonction : Auteur
Cam-Tu Emilie Nguyen
- Fonction : Auteur
Anne-Gaelle Le Moing
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1149763
- ORCID : 0009-0009-8132-6814
- IdRef : 162166338
Marie-Laurence Guye
- Fonction : Auteur
Gwenn Olliver
- Fonction : Auteur
Stephanie Gilabert
- Fonction : Auteur
Sabine Borell
- Fonction : Auteur
Sabine Wider
- Fonction : Auteur
Sabine Stein
- Fonction : Auteur
Jacqueline Montes
- Fonction : Auteur
Résumé
BACKGROUND Nusinersen is an antisense oligonucleotide drug that modulates pre-messenger RNA splicing of the survival motor neuron 2 (SMN2) gene. It has been developed for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). METHODS We conducted a multicenter, double-blind, sham-controlled, phase 3 trial of nusinersen in 126 children with SMA who had symptom onset after 6 months of age. The children were randomly assigned, in a 2: 1 ratio, to undergo intrathecal administration of nusinersen at a dose of 12 mg (nusinersen group) or a sham procedure (control group) on days 1, 29, 85, and 274. The primary end point was the least-squares mean change from baseline in the Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) score at 15 months of treatment; HFMSE scores range from 0 to 66, with higher scores indicating better motor function. Secondary end points included the percentage of children with a clinically meaningful increase from baseline in the HFMSE score (>= 3 points), an outcome that indicates improvement in at least two motor skills. RESULTS In the prespecified interim analysis, there was a least-squares mean increase from baseline to month 15 in the HFMSE score in the nusinersen group (by 4.0 points) and a least-squares mean decrease in the control group (by -1.9 points), with a significant between-group difference favoring nusinersen (least-squares mean difference in change, 5.9 points; 95% confidence interval, 3.7 to 8.1; P< 0.001). This result prompted early termination of the trial. Results of the final analysis were consistent with results of the interim analysis. In the final analysis, 57% of the children in the nusinersen group as compared with 26% in the control group had an increase from baseline to month 15 in the HFMSE score of at least 3 points (P< 0.001), and the overall incidence of adverse events was similar in the nusinersen group and the control group (93% and 100%, respectively). CONCLUSIONS Among children with later-onset SMA, those who received nusinersen had significant and clinically meaningful improvement in motor function as compared with those in the control group. (Funded by Biogen and Ionis Pharmaceuticals; CHERISH ClinicalTrials. gov number, NCT02292537.)