Sex and the Risk of Atheromatous and Non-Atheromatous Cardiovascular Disease in CKD: Findings From the CKD-REIN Cohort Study
Anne-Laure Faucon
(1)
,
Oriane Lambert
(1)
,
Ziad Massy
(1, 2)
,
Tilman Drüeke
(1)
,
Christian Combe
(3, 4)
,
Denis Fouque
(5, 6)
,
Luc Frimat
(7)
,
Christian Jacquelinet
(8, 1)
,
Maurice Laville
(5, 9)
,
Sophie Liabeuf
(10, 11)
,
Roberto Pecoits-Filho
(12, 13)
,
Marie Hauguel-Moreau
(14, 1, 15, 16)
,
Nicolas Mansencal
(1, 17)
,
Natalia Alencar de Pinho
(1, 14, 18, 19)
,
Bénédicte Stengel
(1)
,
Raymond Azar
(20)
,
Xavier Belenfant
(21)
,
Dominique Besnier
,
Jean Philippe Bourdenx
,
Stéphane Burtey
(22)
,
Dominique Chauveau
,
Charles Chazot
,
Gabriel Choukroun
(23, 10)
,
Christian Combe
,
Michel Delahousse
,
Benjamin Deroure
,
Marie Essig
,
François Glowacki
,
Thierry Hannedouche
,
Maxime Hoffmann
,
Maryvonne Hourmant
,
Mohamed Jamali
,
Laurent Juillard
,
Nassim Kamar
,
Adrien Keller
,
Alexandre Klein
,
François Kuentz
,
Adeline Lacraz
,
Guy Lambrey
,
Isabelle Landru
,
Philippe Lang
,
Gaetan Lebrun
,
Thierry Lobbedez
,
Eric Magnant
,
Sébastien Mailliez
,
Nathalie Maisonneuve
,
Séverine Martin
,
Bruno Moulin
,
Christian Noel
,
Viktor Panescu
,
Hacène Sekhri
,
Mustafa Smati
,
Angelo Testa
,
Eric Thervet
,
Pablo Urena
,
Carlos Vela
,
Philippe Zaoui
1
CESP -
Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
2 Service Néphrologie/Dialyse [AP-HP Ambroise-Paré]
3 BIOTIS - Bioingénierie tissulaire
4 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
5 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
6 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
7 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
8 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
9 AURAL - Association pour l'Utilisation du Rein Artificiel Région Lyonnaise
10 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
11 CHU Amiens-Picardie
12 PUCPR - Pontifícia Universidade Católica do Paraná [Curitiba, Brasil] = Pontifical Catholic University of Paraná [Curitiba, Brazil] = Université catholique pontificale du Paraná [Curitiba, Brésil]
13 Arbor Research Collaborative for Health
14 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
15 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
16 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
17 Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU Ambroise Paré]
18 Université Paris-Saclay
19 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
20 CH Dunkerque
21 CHI André Gregoire - Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil]
22 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
23 Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation [CHU Amiens-Picardie]
2 Service Néphrologie/Dialyse [AP-HP Ambroise-Paré]
3 BIOTIS - Bioingénierie tissulaire
4 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
5 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
6 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
7 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
8 Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine]
9 AURAL - Association pour l'Utilisation du Rein Artificiel Région Lyonnaise
10 MP3CV - Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires - UR UPJV 7517
11 CHU Amiens-Picardie
12 PUCPR - Pontifícia Universidade Católica do Paraná [Curitiba, Brasil] = Pontifical Catholic University of Paraná [Curitiba, Brazil] = Université catholique pontificale du Paraná [Curitiba, Brésil]
13 Arbor Research Collaborative for Health
14 UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
15 Hôpital Ambroise Paré [AP-HP]
16 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
17 Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU Ambroise Paré]
18 Université Paris-Saclay
19 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
20 CH Dunkerque
21 CHI André Gregoire - Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil]
22 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
23 Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation [CHU Amiens-Picardie]
Denis Fouque
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761251
- ORCID : 0000-0002-9707-7199
- IdRef : 068884958
Sophie Liabeuf
- Fonction : Auteur
- PersonId : 750529
- IdHAL : sophieliabeuf
- ORCID : 0000-0001-5384-9006
- IdRef : 081054882
Dominique Besnier
- Fonction : Auteur
Jean Philippe Bourdenx
- Fonction : Auteur
Dominique Chauveau
- Fonction : Auteur
Charles Chazot
- Fonction : Auteur
Gabriel Choukroun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 940184
- ORCID : 0000-0003-0772-5656
- IdRef : 034294481
Christian Combe
- Fonction : Auteur
Michel Delahousse
- Fonction : Auteur
Benjamin Deroure
- Fonction : Auteur
Marie Essig
- Fonction : Auteur
François Glowacki
- Fonction : Auteur
Thierry Hannedouche
- Fonction : Auteur
Maxime Hoffmann
- Fonction : Auteur
Maryvonne Hourmant
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1210742
Mohamed Jamali
- Fonction : Auteur
Laurent Juillard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1019613
- IdRef : 074048406
Nassim Kamar
- Fonction : Auteur
Adrien Keller
- Fonction : Auteur
Alexandre Klein
- Fonction : Auteur
François Kuentz
- Fonction : Auteur
Adeline Lacraz
- Fonction : Auteur
Guy Lambrey
- Fonction : Auteur
Isabelle Landru
- Fonction : Auteur
Philippe Lang
- Fonction : Auteur
Gaetan Lebrun
- Fonction : Auteur
Thierry Lobbedez
- Fonction : Auteur
Eric Magnant
- Fonction : Auteur
Sébastien Mailliez
- Fonction : Auteur
Nathalie Maisonneuve
- Fonction : Auteur
Séverine Martin
- Fonction : Auteur
Bruno Moulin
- Fonction : Auteur
Christian Noel
- Fonction : Auteur
Viktor Panescu
- Fonction : Auteur
Hacène Sekhri
- Fonction : Auteur
Mustafa Smati
- Fonction : Auteur
Angelo Testa
- Fonction : Auteur
Eric Thervet
- Fonction : Auteur
Pablo Urena
- Fonction : Auteur
Carlos Vela
- Fonction : Auteur
Philippe Zaoui
- Fonction : Auteur
Résumé
Rationale & Objective
Sex differences in cardiovascular disease (CVD) are well-established, but whether chronic kidney disease (CKD) modifies these risk differences, and whether they differ between atheromatous (ACVD) and non-atheromatous (N-ACVD) CVD is unknown. Assessing this interaction was the principal goal of this study.
Study Design
Prospective cohort study.
Setting & Participants
Adults enrolled in the CKD-Renal Epidemiology and Information Network (CKD-REIN) cohort from from 2013 to 2020, a nationally representative sample of 40 nephrology clinics in France.
Exposure
Sex.
Outcomes
Fatal and non-fatal composite ACVD events (ischaemic coronary, cerebral, and peripheral artery disease) and composite N-ACVD events (heart failure, haemorrhagic stroke, and arrhythmias).
Analytical Approach
Multivariable cause-specific Cox proportional hazards models.
Results
1,044 women and 1,976 men with moderate to severe CKD (median age, 67 vs. 69; mean estimated glomerular filtration rate [eGFR], 32±12 vs. 33±12 mL/min/1.73m2) were studied. Over a median follow-up of 5.0 (interquartile range, 4.8;5.2) years, the ACVD rate (per 100 patient-years) was significantly lower in women than men: 2.1 (95% confidence interval: 1.6-2.5) vs 3.6 (3.2-4.0) (P<0.01), while the N-ACVD rate was not: 5.7 (5.0-6.5) vs 6.4 (5.8-7.0) (P=0.55). N-ACVD had a steeper relationship with eGFR than did ACVD. There was an interaction (P<0.01) between sex and baseline eGFR and the ACVD hazard: the adjusted hazard ratio for women compared to men was 0.42 (0.25;0.71) at 45 mL/min/1.73m2 and gradually attenuated at lower levels of eGFR, reaching 1.00 (0.62;1.63) at 16 mL/min/1.73m2. In contrast, the N-ACVD hazard did not differ between the sexes across the eGFR range studied.
Limitations
Cardiovascular biomarkers and sex hormones were not assessed.
Conclusion
This study shows how the lower risk of ACVD among women compared to men attenuates fully with kidney disease progression. The equal risk of N-ACVD between sexes across CKD stages and its steeper association with eGFR suggest an important contribution of CKD to the development of this CVD type.