Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study - Université de Picardie Jules Verne
Article Dans Une Revue The Lancet Année : 2019

Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study

Philippe Moreau (1, 2, 3) , Michel Attal (4) , Cyrille Hulin (5) , Bertrand Arnulf (6) , Karim Belhadj (7) , Lotfi Benboubker (8) , Marie C. Bene (9) , Annemiek Broijl , Helene Caillon (9) , Denis Caillot (10) , Jill Corre (4) , Michel Delforge (11) , Thomas Dejoie (12) , Chantal Doyen , Thierry Facon (13) , Cecile Sonntag , Jean Fontan (14) , Laurent Garderet (15) , Kon-Siong Jie , Lionel Karlin (16) , Frederique Kuhnowski (17) , Jerome Lambert (18) , Xavier Leleu (19) , Pascal Lenain (20) , Margaret Macro (21) , Claire Mathiot (22) , Frederique Orsini-Piocelle (23) , Aurore Perrot (24) , Anne-Marie Stoppa (25) , Niels W. C. J. van De Donk , Soraya Wuilleme (26) , Sonja Zweegman (27) , Brigitte Kolb (28) , Cyrille Touzeau (29, 2, 3) , Murielle Roussel (4) , Mourad Tiab (30) , Jean-Pierre Marolleau (31) , Nathalie Meuleman (32) , Marie-Christiane Vekemans , Matthijs Westerman , Saskia K. Klein , Mark-David Levin , Jean Paul Fermand (33) , Martine Escoffre-Barbe (34) , Jean-Richard Eveillard (35) , Reda Garidi (36) , Tahamtan Ahmadi , Sen Zhuang , Christopher Chiu , Lixia Pei , Carla De Boer , Elena Smith , William Deraedt , Tobias Kampfenkel , Jordan Schecter , Jessica Vermeulen , Herve Avet-Loiseau (37) , Pieter Sonneveld (38)
1 CRCINA-ÉQUIPE 11 - Integrative Oncogenomics of Multiple Myeloma Pathogenesis and Progression
2 Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes]
3 SIRIC-ILIAD - Site de Recherche Intégrée sur le Cancer - Imaging and Longitudinal Investigations to Ameliorate Decision-making
4 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
5 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
6 Service d'hématologie biologique
7 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
8 Service d'hématologie [Tours]
9 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
10 Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
11 Universitaire Ziekenhuizen Leuven
12 Laboratoire de Biochimie [Nantes]
13 CIC CHU ( Lille)/inserm
14 Hôpital JeanMinjoz
15 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
16 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
17 Service d'Hématologie [Institut Curie]
18 Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis]
19 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
20 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
21 Hôpital Universitaire de Caen
22 IFM - Intergroupe francophone du myélome
23 Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
24 Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
25 Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille]
26 Département d'hématologie et de biologie [CHU Nantes]
27 Amsterdam UMC - Amsterdam University Medical Centers
28 Service d'Hématologie
29 CRCINA-ÉQUIPE 10 - Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma
30 Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon]
31 Service clinique des Maladies du Sang
32 Institut Jules Bordet [Bruxelles]
33 Service d'hématologie adulte [Hôpital de Saint Louis]
34 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
35 CHU-Brest-Hemato - CHRU Brest - Service d'Hématologie
36 Hôpital Saint-Quentin
37 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
38 Erasmus MC - Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
Philippe Moreau
Integrative Oncogenomics of Multiple Myeloma Pathogenesis and Progression
Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes]
Site de Recherche Intégrée sur le Cancer - Imaging and Longitudinal Investigations to Ameliorate Decision-making
Michel Attal
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 944589
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
Cyrille Hulin
  • Fonction : Auteur
Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
Bertrand Arnulf
  • Fonction : Auteur
Service d'hématologie biologique
Karim Belhadj
  • Fonction : Auteur
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
Lotfi Benboubker
  • Fonction : Auteur
Service d'hématologie [Tours]
Marie C. Bene
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Annemiek Broijl
  • Fonction : Auteur
Helene Caillon
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Denis Caillot
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
Jill Corre
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
Michel Delforge
  • Fonction : Auteur
Universitaire Ziekenhuizen Leuven
Thomas Dejoie
  • Fonction : Auteur
Laboratoire de Biochimie [Nantes]
Chantal Doyen
  • Fonction : Auteur
Thierry Facon
  • Fonction : Auteur
CIC CHU ( Lille)/inserm
Cecile Sonntag
  • Fonction : Auteur
Jean Fontan
  • Fonction : Auteur
Hôpital JeanMinjoz
Laurent Garderet
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Kon-Siong Jie
  • Fonction : Auteur
Lionel Karlin
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
Frederique Kuhnowski
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie [Institut Curie]
Jerome Lambert
  • Fonction : Auteur
Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis]
Xavier Leleu
  • Fonction : Auteur
Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
Pascal Lenain
  • Fonction : Auteur
Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
Margaret Macro
  • Fonction : Auteur
Hôpital Universitaire de Caen
Claire Mathiot
  • Fonction : Auteur
Intergroupe francophone du myélome
Frederique Orsini-Piocelle
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
Aurore Perrot
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 769019
  • IdRef : 139420215
Service d'Hématologie [CHRU Nancy]
Anne-Marie Stoppa
  • Fonction : Auteur
Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille]
Niels W. C. J. van De Donk
  • Fonction : Auteur
Soraya Wuilleme
  • Fonction : Auteur
Département d'hématologie et de biologie [CHU Nantes]
Sonja Zweegman
  • Fonction : Auteur
Amsterdam University Medical Centers
Brigitte Kolb
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie
Cyrille Touzeau
Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma
Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes]
Site de Recherche Intégrée sur le Cancer - Imaging and Longitudinal Investigations to Ameliorate Decision-making
Murielle Roussel
  • Fonction : Auteur
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
Mourad Tiab
  • Fonction : Auteur
Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon]
Jean-Pierre Marolleau
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 887235
  • IdRef : 06981676X
Service clinique des Maladies du Sang
Nathalie Meuleman
  • Fonction : Auteur
Institut Jules Bordet [Bruxelles]
Marie-Christiane Vekemans
  • Fonction : Auteur
Matthijs Westerman
  • Fonction : Auteur
Saskia K. Klein
  • Fonction : Auteur
Mark-David Levin
  • Fonction : Auteur
Jean Paul Fermand
  • Fonction : Auteur
Service d'hématologie adulte [Hôpital de Saint Louis]
Martine Escoffre-Barbe
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
Jean-Richard Eveillard
  • Fonction : Auteur
CHRU Brest - Service d'Hématologie
Reda Garidi
  • Fonction : Auteur
Hôpital Saint-Quentin
Tahamtan Ahmadi
  • Fonction : Auteur
Sen Zhuang
  • Fonction : Auteur
Christopher Chiu
  • Fonction : Auteur
Lixia Pei
  • Fonction : Auteur
Carla De Boer
  • Fonction : Auteur
Elena Smith
  • Fonction : Auteur
William Deraedt
  • Fonction : Auteur
Tobias Kampfenkel
  • Fonction : Auteur
Jordan Schecter
  • Fonction : Auteur
Jessica Vermeulen
  • Fonction : Auteur
Herve Avet-Loiseau
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
Pieter Sonneveld
Erasmus University Medical Center [Rotterdam]

Résumé

Background Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) plus autologous stem-cell transplantation is standard treatment in Europe for transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. We evaluated whether the addition of daratumumab to VTd before and after autologous stem-cell transplantation would improve stringent complete response rate in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Methods In this two-part, randomised, open-label, phase 3 CASSIOPEIA trial, we recruited transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma at 111 European sites. Patients were randomly assigned (1:1) to receive four pre-transplant induction and two post-transplant consolidation cycles of VTd alone (VTd group) or in combination with daratumumab (D-VTd group). The primary endpoint of part 1 was stringent complete response assessed 100 days after transplantation. Part 2 (maintenance) is ongoing. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02541383. Findings Between Sept 22, 2015, and Aug 1, 2017, 1085 patients were enrolled at 111 European sites and were randomly assigned to the D-VTd group (n=543) or the VTd group (n=542). At day 100 after transplantation, 157 (29%) of 543 patients in the D-VTd group and 110 (20%) of 542 patients in the VTd group in the intention-to-treat population had achieved a stringent complete response (odds ratio 1.60, 95% CI 1.21-2.12, p=0.0010). 211 (39%) patients in the D-VTd group versus 141 (26%) in the VTd group achieved a complete response or better, and 346 (64%) of 543 versus 236 (44%) of 542 achieved minimal residual disease-negativity (10(-5) sensitivity threshold, assessed by multiparametric flow cytometry; both p<0.0001). Median progression-free survival from first randomisation was not reached in either group (hazard ratio 0.47, 95% CI 0 . 33-0.67, p<0.0001). 46 deaths on study were observed (14 vs 32, 0.43, 95% CI 0.23-0.80). The most common grade 3 or 4 adverse events were neutropenia (28% vs 15%), lymphopenia (17% vs 10%), and stomatitis (13% vs 16%). Interpretation D-VTd before and after autologous stem-cell transplantation improved depth of response and progression-free survival with acceptable safety. CASSIOPEIA is the first study showing the clinical benefit of daratumumab plus standard of care in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Copyright (C) 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Domaines

Sciences du Vivant [q-bio]

Louise DESSAIVRE  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://u-picardie.hal.science/hal-03605015

Soumis le : jeudi 10 mars 2022-17:28:36

Dernière modification le : jeudi 31 octobre 2024-10:12:06

Consulter le texte intégral

Dates et versions

hal-03605015 , version 1 (10-03-2022)

Identifiants

Citer

Philippe Moreau, Michel Attal, Cyrille Hulin, Bertrand Arnulf, Karim Belhadj, et al.. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet, 2019, 394 (10192), pp.29-38. ⟨10.1016/S0140-6736(19)31240-1⟩. ⟨hal-03605015⟩

Exporter

BibTeX XML-TEI Dublin Core DC Terms EndNote DataCite

Collections

UNIV-PARIS7 UNIV-NANTES HCL CNRS UNIV-ANGERS EC-NANTES CHLS FNCLCC CURIE PAOLI_CALMETTES IMRB UPEC UNAM COMUE-NORMANDIE PSL USPC CRCINA UNIROUEN SORBONNE-UNIVERSITE SU-MEDECINE GPMCND U-PICARDIE HEMATIM NANTES-UNIVERSITE UNIV-UT3 UT3-TOULOUSEINP UFR-MEDECINE-NANTES
109 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

More