Molecular classification and prognosis in younger adults with acute myeloid leukemia and intermediate-risk cytogenetics treated or not by gemtuzumab ozogamycin: Final results of the GOELAMS/FILO acute myeloid leukemia 2006-intermediate-risk trial - Université de Picardie Jules Verne
Article Dans Une Revue European Journal of Haematology Année : 2021

Molecular classification and prognosis in younger adults with acute myeloid leukemia and intermediate-risk cytogenetics treated or not by gemtuzumab ozogamycin: Final results of the GOELAMS/FILO acute myeloid leukemia 2006-intermediate-risk trial

Anne Bouvier (1) , Jean-Francois Hamel (2, 3) , Jacques Delaunay (4) , Eric Delabesse (5, 6) , Pierre-Yves Dumas (7, 8) , Marie-Pierre Ledoux (9) , Pierre Peterlin (10) , Isabelle Luquet (11) , Gabrielle Roth Guepin (12) , Claude Eric Bulabois (13) , Maria Pilar Gallego Hernanz (14) , Gaelle Guillerm (15) , Romain Guieze (16) , Yosr Hicheri (17) , Celestine Simand (9) , Chantal Himberlin (18) , Mathilde Hunault-Berger (1, 19, 20) , Marc Bernard (21) , Eric Jourdan (22) , Denis Caillot (23) , Veronique Dorvaux (24) , Emmanuelle Tavernier (25) , Etienne Daguindau (26) , Anne Banos (27) , Mario Ojeda-Uribe (28) , Emmanuel Gyan (29, 30, 31) , Magda Alexis (32) , Jean-Pierre Marolleau (33, 34) , Pascal Turlure (35) , Didier Bouscary (36, 37) , Catherine Humbrecht , Hacene Zerazhi (38) , Marie-Christine Bene (10) , Arnaud Pigneux (8) , Martin Carre (13) , Norbert Ifrah (3, 39) , Odile Blanchet (40, 3) , Norbert Vey (41, 42) , Christian Recher (43) , Pascale Cornillet-Lefebvre (44)
1 CRCINA-ÉQUIPE 7 - Innate Immunity and Immunotherapy
2 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
3 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
4 Hôpital privé du Confluent [Nantes]
5 CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
6 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
7 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
8 Biothérapies des maladies génétiques et cancers
9 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
10 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
11 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
12 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
13 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
14 Service d'Hématologie [CHU Poitiers]
15 CHU - BREST - Hôpital Morvan - CHRU de Brest
16 CHELTER - Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias
17 Hôpital Saint Eloi [CHU Montpellier]
18 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
19 FHU GOAL - Fédérations hospitalo-universitaires Grand Ouest Acute Leukemia [Angers]
20 Service des maladies du sang [Angers]
21 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
22 Département d'Hématologie [CHU Nîmes]
23 CHU Dijon
24 CHR Metz-Thionville - Centre hospitalier régional Metz-Thionville
25 Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
26 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
27 CHCB - Centre Hospitalier de la Côte Basque
28 CH E.Muller Mulhouse - Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse]
29 GICC EA 7501 - Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-.2022]
30 LNOx - ERL 7001 LNOx (Leukemic Niche & redOx metabolism / Niche leucémique et métabolisme redOx)
31 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
32 CHRO - Centre Hospitalier Régional d'Orléans
33 CHU Amiens-Picardie
34 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
35 Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges]
36 Hôpital Cochin [AP-HP]
37 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
38 Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon)
39 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
40 Centre de Ressources Biologiques [CHU Angers]
41 IPC - Institut Paoli-Calmettes
42 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
43 Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
44 Service d'Hématologie Biologique [Hôpital Robert Debré, Paris]
Anne Bouvier
  • Fonction : Auteur
Innate Immunity and Immunotherapy
Jean-Francois Hamel
  • Fonction : Auteur
Institut de recherche en santé, environnement et travail
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Jacques Delaunay
  • Fonction : Auteur
Hôpital privé du Confluent [Nantes]
Eric Delabesse
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1440591
  • IdHAL : delabesse
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Pierre-Yves Dumas
Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Biothérapies des maladies génétiques et cancers
Marie-Pierre Ledoux
Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
Pierre Peterlin
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Isabelle Luquet
  • Fonction : Auteur
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
Gabrielle Roth Guepin
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
Claude Eric Bulabois
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Maria Pilar Gallego Hernanz
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie [CHU Poitiers]
Gaelle Guillerm
  • Fonction : Auteur
Hôpital Morvan - CHRU de Brest
Romain Guieze
  • Fonction : Auteur
Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias
Yosr Hicheri
  • Fonction : Auteur
Hôpital Saint Eloi [CHU Montpellier]
Celestine Simand
  • Fonction : Auteur
Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
Chantal Himberlin
  • Fonction : Auteur
Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
Mathilde Hunault-Berger
Innate Immunity and Immunotherapy
Fédérations hospitalo-universitaires Grand Ouest Acute Leukemia [Angers]
Service des maladies du sang [Angers]
Marc Bernard
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
Eric Jourdan
  • Fonction : Auteur
Département d'Hématologie [CHU Nîmes]
Denis Caillot
  • Fonction : Auteur
CHU Dijon
Veronique Dorvaux
  • Fonction : Auteur
Centre hospitalier régional Metz-Thionville
Emmanuelle Tavernier
  • Fonction : Auteur
Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
Etienne Daguindau
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
Anne Banos
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier de la Côte Basque
Mario Ojeda-Uribe
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse]
Emmanuel Gyan
Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-.2022]
ERL 7001 LNOx (Leukemic Niche & redOx metabolism / Niche leucémique et métabolisme redOx)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
Magda Alexis
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Jean-Pierre Marolleau
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 887235
  • IdRef : 06981676X
CHU Amiens-Picardie
HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
Pascal Turlure
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges]
Didier Bouscary
  • Fonction : Auteur
Hôpital Cochin [AP-HP]
Institut Cochin
Catherine Humbrecht
  • Fonction : Auteur
Hacene Zerazhi
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon)
Marie-Christine Bene
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Arnaud Pigneux
  • Fonction : Auteur
Biothérapies des maladies génétiques et cancers
Martin Carre
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Norbert Ifrah
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
Odile Blanchet
Centre de Ressources Biologiques [CHU Angers]
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Norbert Vey
Institut Paoli-Calmettes
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
Christian Recher
Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse]
Pascale Cornillet-Lefebvre
  • Fonction : Auteur
Service d'Hématologie Biologique [Hôpital Robert Debré, Paris]

Résumé

In this randomized phase 3 study, the FILO group tested whether the addition of 6 mg/m(2) of gemtuzumab ozogamycin (GO) to standard chemotherapy could improve outcome of younger patients with de novo acute myeloid leukemia (AML) and intermediate-risk cytogenetics. GO arm was prematurely closed after 254 inclusions because of toxicity. A similar complete remission rate was observed in both arms. Neither event-free survival nor overall survival were improved by GO in younger AML patients (<60 years) ineligible for allogeneic stem-cell transplantation. (P = .086; P = .149, respectively). Using unsupervised hierarchical clustering based on mutational analysis of seven genes (NPM1, FLT3-ITD, CEBPA, DNMT3A, IDH1, IDH2, and ASXL1), six clusters of patients with significant different outcome were identified. Five clusters were based on FLT3-ITD, NPM1, and CEBPA mutations as well as epigenetic modifiers (DNMT3A, IDH1/2, ASXL1), whereas the last cluster, representing 25% of patients, had no mutation and intermediate risk. One cluster isolated FLT3-ITD mutations with higher allelic ratio and a very poor outcome. The addition of GO had no impact in these molecular clusters. Although not conclusive for GO impact in AML patients <60 years, this study provides a molecular classification that distinguishes six AML clusters influencing prognosis in younger AML patients with intermediate-risk cytogenetic.

Domaines

Sciences du Vivant [q-bio]

Louise DESSAIVRE  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://u-picardie.hal.science/hal-03604930

Soumis le : jeudi 10 mars 2022-16:47:08

Dernière modification le : mercredi 13 novembre 2024-15:57:35

Fichier non déposé

Dates et versions

hal-03604930 , version 1 (10-03-2022)

Identifiants

Citer

Anne Bouvier, Jean-Francois Hamel, Jacques Delaunay, Eric Delabesse, Pierre-Yves Dumas, et al.. Molecular classification and prognosis in younger adults with acute myeloid leukemia and intermediate-risk cytogenetics treated or not by gemtuzumab ozogamycin: Final results of the GOELAMS/FILO acute myeloid leukemia 2006-intermediate-risk trial. European Journal of Haematology, 2021, 107 (1), pp.111-121. ⟨10.1111/ejh.13626⟩. ⟨hal-03604930⟩

Exporter

BibTeX XML-TEI Dublin Core DC Terms EndNote DataCite

Collections

UNIV-NANTES UNIV-RENNES1 UNIV-TOURS PRES_CLERMONT CNRS UNIV-AMU UNIV-ANGERS UNAM IRSET CRCNA UR1-UFR-SVE CRCINA CHELTER UNIV-RENNES CRCM UP-SANTE UR1-BIO-SA U-PICARDIE HEMATIM NANTES-UNIVERSITE UNIV-UT3 UT3-TOULOUSEINP UFR-MEDECINE-NANTES
91 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

More