Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study - Université de Picardie Jules Verne
Article Dans Une Revue Blood Année : 2023

Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study

Stephanie Guillet (1) , Etienne Crickx (1, 2, 3) , Imane Azzaoui (4, 5) , Pascal Chappert (2, 5) , Emmanuelle Boutin (6) , Jean-François Viallard (7, 8) , Etienne Riviere , Delphine Gobert (9) , Lionel Galicier (10) , Marion Malphettes (10) , Stéphane Cheze (11) , Francois Lefrere (12) , Sylvain Audia (13) , Bernard Bonnotte (13) , Olivier Lambotte (14, 15) , Nicolas Noel (16, 14, 17) , Olivier Fain (9) , Guillaume Moulis (18) , Mohamed Hamidou (19, 20, 21) , Mathieu Gerfaud-Valentin (22) , Jean-Pierre Marolleau (23, 24) , Louis Terriou (25) , Nihal Martis , Anne-Sophie Morin , Antoinette Perlat , Thomas Le Gallou , Frédérique Roy-Peaud , Ailsa Robbins , Jean-Christophe Lega (22) , Mathieu Puyade , Thibault Comont , Nicolas Limal , Laetitia Languille , Anissa Zarour , Marine Luka , Mickaël Mathieu Ménager , Thibaut Belmondo , Sophie Hue , Florence Canoui-Poitrine , Marc Michel , Bertrand Godeau , Matthieu Mahevas
1 Service de médecine interne [Mondor]
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
4 CHU Henri Mondor [Créteil]
5 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
6 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
7 Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
8 UB - Université de Bordeaux
9 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
10 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
11 CHU Caen
12 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
13 Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
14 IMVA - U1184 - Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
15 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
16 Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre]
17 IDMIT - Infectious Diseases Models for Innovative Therapies
18 CIC 1436 - Centre d'investigation clinique de Toulouse
19 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
20 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
21 ITUN - Institut de transplantation urologie-néphrologie
22 HCL - Hospices Civils de Lyon
23 CHU Amiens-Picardie
24 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
25 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
Stephanie Guillet
  • Fonction : Auteur
Service de médecine interne [Mondor]
Etienne Crickx
Service de médecine interne [Mondor]
Institut Necker Enfants-Malades
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Imane Azzaoui
  • Fonction : Auteur
CHU Henri Mondor [Créteil]
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
Pascal Chappert
Institut Necker Enfants-Malades
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
Emmanuelle Boutin
  • Fonction : Auteur
IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
Jean-François Viallard
Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
Université de Bordeaux
Etienne Riviere
  • Fonction : Auteur
Delphine Gobert
  • Fonction : Auteur
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Lionel Galicier
  • Fonction : Auteur
Hopital Saint-Louis [AP-HP]
Marion Malphettes
  • Fonction : Auteur
Hopital Saint-Louis [AP-HP]
Stéphane Cheze
  • Fonction : Auteur
CHU Caen
Francois Lefrere
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Sylvain Audia
  • Fonction : Auteur
Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
Bernard Bonnotte
Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon]
Olivier Lambotte
  • Fonction : Auteur
Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Nicolas Noel
Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre]
Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes
Infectious Diseases Models for Innovative Therapies
Olivier Fain
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Guillaume Moulis
  • Fonction : Auteur
Centre d'investigation clinique de Toulouse
Mohamed Hamidou
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
Institut de transplantation urologie-néphrologie
Mathieu Gerfaud-Valentin
  • Fonction : Auteur
Hospices Civils de Lyon
Jean-Pierre Marolleau
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 887235
  • IdRef : 06981676X
CHU Amiens-Picardie
HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
Louis Terriou
  • Fonction : Auteur
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
Nihal Martis
Anne-Sophie Morin
  • Fonction : Auteur
Antoinette Perlat
  • Fonction : Auteur
Thomas Le Gallou
  • Fonction : Auteur
Frédérique Roy-Peaud
  • Fonction : Auteur
Ailsa Robbins
  • Fonction : Auteur
Jean-Christophe Lega
Hospices Civils de Lyon
Mathieu Puyade
  • Fonction : Auteur
Thibault Comont
  • Fonction : Auteur
Nicolas Limal
  • Fonction : Auteur
Laetitia Languille
  • Fonction : Auteur
Anissa Zarour
  • Fonction : Auteur
Marine Luka
  • Fonction : Auteur
Mickaël Mathieu Ménager
Thibaut Belmondo
  • Fonction : Auteur
Sophie Hue
Florence Canoui-Poitrine
Marc Michel
  • Fonction : Auteur
Bertrand Godeau
  • Fonction : Auteur
Matthieu Mahevas
  • Fonction : Auteur

Résumé

Sustained response off-treatment (SROT) after thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) discontinuation has been reported in ITP. This prospective multicenter interventional study enrolled adults with persistent or chronic primary ITP and complete response on TPO-RAs. The primary endpoint was the proportion of patients achieving SROT (platelet count > 30x109/L and no bleeding) at W24 with no other ITP-specific medications. Secondary endpoints included the proportion of sustained complete response off-treatment (SCROT, platelet count > 100x109/L and no bleeding) and SROT at W52, bleeding events, and pattern of response to a new course of TPO-RAs. We included 48 patients with median (IQR) age 58.5 years (41-73.5); 30/48 (63%) had chronic ITP at TPO-RA initiation. In the intention-to-treat analysis, 27/48 (56.2%, 95% CI, 41.2-70.5) achieved SROT; 15/48 (31.3%; 95% CI, 18.9-44.5) achieved SCROT at W24, and 25/48 (52.1%; 95% CI, 37.2-66.7) achieved respectively SROT and 14/48 (29.2%; 95% CI, 17.2-42.3) SCROT at W52. No severe bleeding episode occurred in patients who relapsed. Among patients re-challenged with TPO-RA, 11/12 achieved CR. We found no significant clinical predictors of SROT at W24. Single-cell RNA-seq revealed enrichment of a "TNFα signaling via NF-κB" signature in CD8+ T cells of patients with no sustained response after TPO-RA discontinuation, which was further confirmed by a significant overexpression of CD69 on CD8+ T cells at baseline in these patients as compared with those achieving SCROT/SROT. Our results strongly support a strategy based of progressive tapering and discontinuation of TPO-RAs for patients with chronic ITP who achieved a stable CR on treatment. Clinical trial number: NCT03119974

Domaines

Médecine humaine et pathologie

Louise DESSAIVRE  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://u-picardie.hal.science/hal-04032447

Soumis le : jeudi 16 mars 2023-15:02:10

Dernière modification le : mercredi 11 décembre 2024-13:50:20

Consulter le texte intégral

Dates et versions

hal-04032447 , version 1 (16-03-2023)

Identifiants

Citer

Stephanie Guillet, Etienne Crickx, Imane Azzaoui, Pascal Chappert, Emmanuelle Boutin, et al.. Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study. Blood, 2023, ⟨10.1182/blood.2022018665⟩. ⟨hal-04032447⟩

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