Low risk of embryonic and other cancers in PIK3CA ‐related overgrowth spectrum: Impact on screening recommendations
Laurence Faivre
(1)
,
Jean‐charles Crépin
,
Manon Réda
,
Sophie Nambot
,
Virginie Carmignac
,
Caroline Abadie
(2)
,
Tristan Mirault
(3, 4, 5)
,
Cécile Faure-Conter
(6)
,
Juliette Mazereeuw-Hautier
(7)
,
Aude Maza
(7)
,
Eve Puzenat
(8)
,
Marie‐agnès Collonge-Rame
,
Anne‐claire Bursztejn
,
Christophe Philippe
(9)
,
Christel Thauvin-Robinet
(1)
,
Martin Chevarin
,
Claire Abasq-Thomas
(10)
,
Jeanne Amiel
(11)
,
Stéphanie Arpin
(12)
,
Sébastien Barbarot
(13)
,
Geneviève Baujat
,
Didier Bessis
,
Emmanuelle Bourrat
,
Odile Boute
,
Nicolas Chassaing
,
Christine Coubes
,
Bénédicte Demeer
(14, 15)
,
Patrick Edery
,
Salima El Chehadeh
,
Alice Goldenberg
,
Smail Hadj-Rabia
,
Damien Haye
,
Bertrand Isidor
,
Marie‐line Jacquemont
,
Philippe Khau van Kien
(16)
,
Didier Lacombe
,
Daphné Lehalle
,
Laetitia Lambert
,
Ludovic Martin
,
Annabel Maruani
,
Fanny Morice-Picard
,
Florence Petit
,
Alice Phan
,
Lucile Pinson
,
Massimiliano Rossi
,
Renaud Touraine
,
Clémence Vanlerberghe
(17)
,
Marie Vincent
,
Catherine Vincent-Delorme
,
Sandra Whalen
,
Marjolaine Willems
,
Nathalie Marle
,
Virginie Verkarre
,
Christine Devalland
,
Mojgan Devouassoux-Shisheboran
,
Marine Abad
,
Nathalie Rioux-Leclercq
,
Bertille Bonniaud
,
Yannis Duffourd
,
Jehanne Martel
,
Christine Binquet
,
Paul Kuentz
,
Pierre Vabres
1
Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
2 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
3 UPCité - Université Paris Cité
4 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
5 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
6 Centre Léon Bérard [Lyon]
7 CRMRP - Centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d’origine génétique [CHU Toulouse]
8 Département de dermatologie
9 Laboratoire de génétique
10 LIEN - Laboratoire sur les interactions Epithéliums Neurones
11 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
12 Service de génétique [Tours]
13 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
14 CHU Amiens-Picardie
15 CHIMERE - CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516
16 IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard]
17 RADEME - Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364
2 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
3 UPCité - Université Paris Cité
4 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
5 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
6 Centre Léon Bérard [Lyon]
7 CRMRP - Centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d’origine génétique [CHU Toulouse]
8 Département de dermatologie
9 Laboratoire de génétique
10 LIEN - Laboratoire sur les interactions Epithéliums Neurones
11 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
12 Service de génétique [Tours]
13 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
14 CHU Amiens-Picardie
15 CHIMERE - CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516
16 IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard]
17 RADEME - Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364
Jean‐charles Crépin
- Fonction : Auteur
Manon Réda
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1276260
- ORCID : 0000-0003-3144-3990
Sophie Nambot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1202228
- ORCID : 0000-0002-9630-5049
Virginie Carmignac
- Fonction : Auteur
Tristan Mirault
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764162
- IdHAL : tristan-mirault
- ORCID : 0000-0001-8690-1093
- IdRef : 144101599
Marie‐agnès Collonge-Rame
- Fonction : Auteur
Anne‐claire Bursztejn
- Fonction : Auteur
Martin Chevarin
- Fonction : Auteur
Geneviève Baujat
- Fonction : Auteur
Didier Bessis
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Bourrat
- Fonction : Auteur
Odile Boute
- Fonction : Auteur
Nicolas Chassaing
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1253786
- ORCID : 0000-0003-0234-8820
Christine Coubes
- Fonction : Auteur
Bénédicte Demeer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1149980
- ORCID : 0000-0001-5266-7710
- IdRef : 083633510
Patrick Edery
- Fonction : Auteur
Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
- ORCID : 0000-0003-1613-6570
Alice Goldenberg
- Fonction : Auteur
Smail Hadj-Rabia
- Fonction : Auteur
Damien Haye
- Fonction : Auteur
Bertrand Isidor
- Fonction : Auteur
Marie‐line Jacquemont
- Fonction : Auteur
Philippe Khau van Kien
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1179369
- IdHAL : philippe-khau-van-kien
- ORCID : 0000-0001-7754-969X
Didier Lacombe
- Fonction : Auteur
Daphné Lehalle
- Fonction : Auteur
Laetitia Lambert
- Fonction : Auteur
Ludovic Martin
- Fonction : Auteur
Annabel Maruani
- Fonction : Auteur
Fanny Morice-Picard
- Fonction : Auteur
Florence Petit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1153385
- ORCID : 0000-0002-1368-1023
Alice Phan
- Fonction : Auteur
Lucile Pinson
- Fonction : Auteur
Massimiliano Rossi
- Fonction : Auteur
Renaud Touraine
- Fonction : Auteur
Clémence Vanlerberghe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1276261
- ORCID : 0000-0003-3884-2054
Marie Vincent
- Fonction : Auteur
Catherine Vincent-Delorme
- Fonction : Auteur
Sandra Whalen
- Fonction : Auteur
Marjolaine Willems
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770263
- ORCID : 0000-0002-2959-0935
Nathalie Marle
- Fonction : Auteur
Virginie Verkarre
- Fonction : Auteur
Christine Devalland
- Fonction : Auteur
Mojgan Devouassoux-Shisheboran
- Fonction : Auteur
Marine Abad
- Fonction : Auteur
Nathalie Rioux-Leclercq
- Fonction : Auteur
Bertille Bonniaud
- Fonction : Auteur
Yannis Duffourd
- Fonction : Auteur
Jehanne Martel
- Fonction : Auteur
Christine Binquet
- Fonction : Auteur
Paul Kuentz
- Fonction : Auteur
Pierre Vabres
- Fonction : Auteur
Résumé
The PIK3CA ‐related overgrowth spectrum (PROS) encompasses various conditions caused by mosaic activating PIK3CA variants. PIK3CA somatic variants are also involved in various cancer types. Some generalized overgrowth syndromes are associated with an increased risk of Wilms tumor (WT). In PROS, abdominal ultrasound surveillance has been advocated to detect WT. We aimed to determine the risk of embryonic and other types of tumors in patients with PROS in order to evaluate surveillance relevance. We searched the clinical charts from 267 PROS patients for the diagnosis of cancer, and reviewed the medical literature for the risk of cancer. In our cohort, six patients developed a cancer (2.2%), and Kaplan Meier analyses estimated cumulative probabilities of cancer occurrence at 45 years of age was 5.6% (95% CI = 1.35%–21.8%). The presence of the PIK3CA variant was only confirmed in two out of four tumor samples. In the literature and our cohort, six cases of Wilms tumor/nephrogenic rests (0.12%) and four cases of other cancers have been reported out of 483 proven PIK3CA patients, in particular the p.(His1047Leu/Arg) variant. The risk of WT in PROS being lower than 5%, this is insufficient evidence to recommend routine abdominal imaging. Long‐term follow‐up studies are needed to evaluate the risk of other cancer types, as well as the relationship with the extent of tissue mosaicism and the presence or not of the variant in the tumor samples.