Possible incomplete penetrance of Xq28 int22h‐1/int22h‐2 duplication
Alexis Billes
(1)
,
Mathilde Pujalte
(1)
,
Guillaume Jedraszak
(1, 2)
,
Daniel Amsallem
(3)
,
Elise Boudry-Labis
(4)
,
Odile Boute
(5, 6)
,
Sonia Bouquillon
(7)
,
Elise Brischoux-Boucher
(8)
,
Patrick Callier
(9)
,
Charles Coutton
(10, 11)
,
Anne‐laude Avice Denizet
,
Klaus Dieterich
(10)
,
Paul Kuentz
(3)
,
James Lespinasse
(12)
,
Benoît Mazel
,
Gilles Morin
(1)
,
Florence Amram
,
Perrine Pennamen
(13)
,
Marlène Rio
(14)
,
Juliette Piard
,
Audrey Putoux
,
Mélanie Rama
,
Virginie Roze-Guillaumey
,
Caroline Schluth-Bolard
,
Marianne Till
,
Chloé Trouvé
,
Gaëlle Vieville
,
Caroline Rooryck
,
Damien Sanlaville
,
Nicolas Chatron
1
CHU Amiens-Picardie
2 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
3 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
4 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
5 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
6 RADEME - Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364
7 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
8 Centre de génétique humaine [CHRU Besançon]
9 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
10 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
11 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
12 Unité de Génétique médicale
13 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
14 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
2 HEMATIM - HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666
3 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
4 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
5 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
6 RADEME - Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364
7 Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille]
8 Centre de génétique humaine [CHRU Besançon]
9 Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon)
10 IAB - Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble)
11 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
12 Unité de Génétique médicale
13 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
14 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Elise Brischoux-Boucher
- Fonction : Auteur
- PersonId : 793318
- ORCID : 0000-0002-4816-1431
Charles Coutton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764155
- ORCID : 0000-0002-8873-8098
- IdRef : 137277547
Anne‐laude Avice Denizet
- Fonction : Auteur
Benoît Mazel
- Fonction : Auteur
Florence Amram
- Fonction : Auteur
Juliette Piard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1220475
- ORCID : 0000-0001-5244-5325
Audrey Putoux
- Fonction : Auteur
Mélanie Rama
- Fonction : Auteur
Virginie Roze-Guillaumey
- Fonction : Auteur
Caroline Schluth-Bolard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1277783
- ORCID : 0000-0002-2279-4273
Marianne Till
- Fonction : Auteur
Chloé Trouvé
- Fonction : Auteur
Gaëlle Vieville
- Fonction : Auteur
Caroline Rooryck
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1229023
- ORCID : 0000-0002-9789-3591
Damien Sanlaville
- Fonction : Auteur
Nicolas Chatron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181600
- ORCID : 0000-0003-0538-0981
Résumé
Xq28 int22h‐1/int22h‐2 duplication is the result of non‐allelic homologous recombination between int22h‐1/int22h‐2 repeats separated by 0.5 Mb. It is responsible for a syndromic form of intellectual disability (ID), with recurrent infections and atopic diseases. Minor defects, nonspecific facial dysmorphic features, and overweight have also been described. Half of female carriers have been reported with ID, whereas all reported evaluated born males present mild to moderate ID, suggesting complete penetrance. We collected data on 15 families from eight university hospitals. Among them, 40 patients, 21 females (one fetus), and 19 males (two fetuses), were carriers of typical or atypical Xq28 int22h‐1/int22h‐2 duplication. Twenty‐one individuals were considered asymptomatic (16 females and 5 males), without significantly higher rate of recurrent infections, atopia, overweight, or facial dysmorphism. Approximately 67% live‐born males and 23% live‐born female carriers of the typical duplication did not have obvious signs of intellectual disability, suggesting previously undescribed incomplete penetrance or low expression in certain carriers. The possibility of a second‐hit or modifying factors to this possible susceptibility locus is yet to be studied but a possible observational bias should be considered in assessing such challenging X‐chromosome copy number gains. Additional segregation studies should help to quantify this newly described incomplete penetrance.