Optimisation du schéma posologique d’isavuconazole chez les patients de réanimation - Université de Picardie Jules Verne Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Le Pharmacien Clinicien Année : 2024

Optimisation du schéma posologique d’isavuconazole chez les patients de réanimation

Résumé

Contexte L’augmentation croissante des aspergilloses en réanimation devient une préoccupation majeure puisqu’elles sont liées à une morbi-mortalité importante. Dans ce cadre, l’isavuconazole, un antifongique récent possède un meilleur profil de tolérance et moins interaction médicamenteuse que les autres triazolés. Cependant, des facteurs de variation pharmacocinétique, tels que l’augmentation du volume de distribution consécutif ou non à l’état de choc, l’épuration extrarénale ou l’obésité, peuvent induire un sous-dosage. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) s’est développé en réanimation afin d’adapter les posologies. Une concentration résiduelle sérique supérieure à 2 mg/L est actuellement utilisée comme cible des dosages. Objectifs Nous avons étudié l’impact des schémas posologiques probabilistes sur l’atteinte de cette cible chez nos patients de réanimation. Méthode Il s’agit d’une étude rétrospective sur la période de janvier 2021 à février 2023, incluant les patients de réanimation ayant reçu de l’isavuconazole injectable et disposant d’un dosage résiduel interprétable. Résultats Sur 26 patients ayant reçu de l’isavuconazole en réanimation, 8 patients n’ont pas eu de dosage et 5 ont eu un dosage non résiduel. Les 15 patients restants ont été inclus dans l’étude. Le sex-ratio M/F est de 2 et la moyenne d’âge de 56,6 ans. Une épuration extrarénale (EER) et une oxygénation sur membrane extracorporelle (ECMO) étaient réalisées chez respectivement 26,6 % (4/15) et 13,3 % (2/15) des patients. L’indice de masse corporelle était compris entre 18 et 25 pour 33,3 % (5/15) des patients, entre 25 et 30 pour 33,3 %, et supérieur à 30 pour 33,3 % des patients. La posologie classique de 200 mg/8 h pendant 48 h, puis 200 mg/j, a été utilisée chez 80 % (12/15) des patients avec une concentration résiduelle moyenne de 0,87 mg/L [min = 0,4 ; max = 1,5] mg/L, sans mise en évidence de paramètres explicatifs des variations. La posologie de 400 mg/8 h pendant 48 h, puis 400 mg/j, a été utilisée chez 3 patients avec une concentration résiduelle moyenne de 2,7 [min = 2,2; max = 3,5] mg/L. Discussion/Conclusion Les résultats de notre étude confirment nos craintes de sous-dosage en utilisant le schéma posologique recommandé par le RCP. Aucun patient n’a atteint la concentration cible de 2 mg/L avec ce schéma. Même avec l’ancienne cible de 1 mg/L, le sous-dosage reste un problème fréquent chez de nombreux patients. Nos résultats sont cohérents avec les publications récentes et confortent l’utilisation de doses plus importante en réanimation. Le protocole d’isavuconazole été changé pour la posologie 400 mg/8 h pendant 48 h, puis 400 mg/j dans le logiciel de prescription de réanimation. Le STP a été conservé afin de détecter les sous-dosages ou accumulations par les pharmaciens cliniciens et les réanimateurs du service.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04610526 , version 1 (13-06-2024)

Identifiants

Citer

A. Merlin, T. Carpentier, M. Belhout, S. Malaquin, H. Dupont, et al.. Optimisation du schéma posologique d’isavuconazole chez les patients de réanimation. Le Pharmacien Clinicien, 2024, 59 (2), pp.e147. ⟨10.1016/j.phacli.2024.04.253⟩. ⟨hal-04610526⟩

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