Antiviral drugs in hospitalized patients with COVID-19 - the DisCoVeRy trial - Université de Picardie Jules Verne Accéder directement au contenu
Pré-Publication, Document De Travail Année : 2021

Antiviral drugs in hospitalized patients with COVID-19 - the DisCoVeRy trial

Florence Ader (1, 2) , Nathan Peiffer-Smadja (3, 4, 5) , Julien Poissy (6, 7) , Maude Bouscambert-Duchamp (2, 8, 9) , Drifa Belhadi (3, 10) , Alpha Diallo (11) , Christelle Delmas (12) , Juliette Saillard (12) , Aline Dechanet (13, 10) , Noémie Mercier (14) , Axelle Dupont (13, 10, 15) , Toni Alfaiate (13, 10, 15) , François-Xavier Lescure (3, 4) , François Raffi (16) , François Goehringer (17) , Antoine Kimmoun (18, 19, 20) , Stéphane Jaureguiberry (21, 22) , Jean Reignier (23) , Saad Nseir (6) , François Danion (24) , Raphael Clere-Jehl (25, 26, 27, 28) , Kévin Bouiller (29, 30) , Jean-Christophe Navellou (29) , Violaine Tolsma (31) , André Cabie (32, 33) , Clément Dubost (34, 35) , Johan Courjon (36, 37) , Sylvie Leroy (38, 36, 39) , Joy Mootien (40) , Rostane Gaci (41) , Bruno Mourvillier (42, 43) , Emmanuel Faure (44, 7) , Valérie Pourcher (45, 22) , Sébastien Gallien (46, 47) , Odile Launay (48) , Karine Lacombe (45, 49) , Jean-Philippe Lanoix (50, 51) , Alain Makinson (52, 53) , Guillaume Martin-Blondel (54, 55) , Lila Bouadma (3, 4) , Elisabeth Botelho-Nevers (56, 57, 58) , Amandine Gagneux-Brunon (56, 57, 58) , Olivier Epaulard (59, 60) , Lionel Piroth (61, 62, 63) , Florent Wallet (8) , Jean-Christophe Richard (64, 65) , Jean Reuter (66) , Thérèse Staub (66) , Maya Hites (67) , Marion Noret (68) , Claire Andrejak (50, 51) , Gilles Peytavin (3, 69) , Bruno Lina (2, 9, 8) , Dominique Costagliola (45) , Yazdan Yazdanpanah (3, 4) , Charles Burdet (3, 10) , France Mentre (3, 10)
1 Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Lyon]
2 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat]
5 Imperial College London
6 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
7 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
8 HCL - Hospices Civils de Lyon
9 VirPath - Virology and human respiratory Pathologies - Virology and human respiratory Pathologies [CIRI]
10 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
11 ANRS - MIE - ANRS - Maladies infectieuses émergentes
12 Institut de Santé Publique
13 CIC 1425 - Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique
14 ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites
15 DEBRC - Département d'Epidemiologie, Biostatistique et Recherche Clinique
16 Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes]
17 Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy]
18 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
19 INI-CRCT - Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy]
20 Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy]
21 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
22 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
23 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
24 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
25 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
26 IRM - Immuno-Rhumatologie Moléculaire
27 Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
28 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
29 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
30 LCE - Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249)
31 Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois]
32 UA - Université des Antilles
33 CHU de la Martinique [Fort de France]
34 HIA Begin - Hôpital d'Instruction des Armées Begin [Saint-Mandé, France]
35 CB - CB - Centre Borelli - UMR 9010
36 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
37 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
38 OncoAge - FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice]
39 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
40 Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace
41 CHR Metz-Thionville - Centre hospitalier régional Metz-Thionville
42 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
43 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
44 Université de Lille
45 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
46 CHU Henri Mondor [Créteil]
47 UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
48 CIC 1417 - CIC Cochin Pasteur
49 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
50 CHU Amiens-Picardie
51 AGIR - Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294
52 Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France
53 CIC Montpellier
54 Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse]
55 CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
56 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
57 GIMAP - Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes
58 CIC-EC 1408 - Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique [CHU Saint-Etienne]
59 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
60 UGA - Université Grenoble Alpes
61 Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Dijon]
62 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
63 LabEx LipSTIC - Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
64 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
65 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
66 CHL - Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg]
67 ULB - Hôpital Erasme [Bruxelles]
68 RENARCI - Réseau national de recherche clinique en infectiologie
69 CIC Hôpital Bichat
Odile Launay
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background Lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-interferon (IFN)-β-1a and hydroxychloroquine efficacy for COVID-19 have been evaluated, but detailed evaluation is lacking. Objective To determine the efficacy of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a, hydroxychloroquine or remdesivir for improving the clinical, virological outcomes in COVID-19 inpatients. Design Open-label, randomized, adaptive, controlled trial. Setting Multi-center trial with patients from France. Participants 583 COVID-19 inpatients requiring oxygen and/or ventilatory support Intervention Standard of care (SoC, control), SoC plus lopinavir/ritonavir (400 mg lopinavir and 100 mg ritonavir every 12h for 14 days), SoC plus lopinavir/ritonavir plus IFN-ß-1a (44 μg of subcutaneous IFN-ß-1a on days 1, 3, and 6), SoC plus hydroxychloroquine (400 mg twice on day 1 then 400 mg once daily for 9 days) or SoC plus remdesivir (200 mg intravenously on day 1 then 100 mg once-daily for hospitalization duration or 10 days). Measurements The primary outcome was the clinical status at day 15, measured by the WHO 7-point ordinal scale. Secondary outcomes included SARS-CoV-2 quantification in respiratory specimens and safety analyses. Results Adjusted Odds Ratio (aOR) for the WHO 7-point ordinal scale were not in favor of investigational treatments: lopinavir/ritonavir versus control, aOR 0.83, 95%CI, 0.55 to 1.26, P=0.39; lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a versus control, aOR 0.69, 95%CI, 0.45 to 1.04, P=0.08; hydroxychloroquine versus control, aOR 0.93, 95%CI, 0.62 to 1.41, P=0.75. No significant effect on SARS-CoV-2 RNA clearance in respiratory tract was evidenced. Lopinavir/ritonavir-containing treatments were significantly associated with more SAE. Limitations Not a placebo-controlled, no anti-inflammatory agents tested. Conclusion No improvement of the clinical status at day 15 nor SARS-CoV-2 RNA clearance in respiratory tract specimens by studied drugs. This comforts the recent Solidarity findings. Registration NCT04315948. Funding PHRC 2020, Dim OneHealth, REACTing

Dates et versions

hal-04118710 , version 1 (06-06-2023)

Identifiants

Citer

Florence Ader, Nathan Peiffer-Smadja, Julien Poissy, Maude Bouscambert-Duchamp, Drifa Belhadi, et al.. Antiviral drugs in hospitalized patients with COVID-19 - the DisCoVeRy trial. 2023. ⟨hal-04118710⟩
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